FARMACOGENETICA:
Pannelli di valutazione della risposta alla chemioterapia e radioterapia
Un problema rilevante che si presenta nella gestione del trattamento farmacologico in campo oncologico è la significativa variabilità interindividuale riscontrabile, relativamente a tossicità ed efficacia, associate alla terapia.
Diversi studi hanno evidenziato una diversa suscettibilità all'effetto tossico di un dato agente chemioterapico in pazienti sottoposti allo stesso dosaggio o una diversa sensibilità allo stesso agente in pazienti clinicamente omogenei.
Tutto ciò, oltre a determinare una potenziale inadeguatezza nell'assistenza fornita al malato, può aggravare il carico economico associato alla gestione del paziente oncologico.
Le caratteristiche genetiche del paziente rappresentano uno dei fattori determinanti nella variabilità intersoggettiva osservata nell'esito della terapia antitumorale, e la farmacogenetica ha lo scopo di validare e impiegare nella pratica clinica determinati markers genetici, con la finalità di personalizzare e ottimizzare la terapia.
Lo sviluppo di maneggevoli e pratici metodi diagnostici molecolari risulta, quindi, di particolare utilità in quanto, permettendo l'analisi preliminare delle caratteristiche genetiche del paziente, può fornire agli oncologi medici uno strumento addizionale nella scelta del chemioterapico più idoneo e della dose ottimale per il singolo individuo.
Le varianti genetiche prese in considerazione dalla farmacogenetica sono i polimorfismi genici, ovvero alterazioni stabili nella sequenza del DNA, che interessano più dell'1% della popolazione.
Il tipo più semplice e diffuso di polimorfismo coinvolge un unico nucleotide (SNP), altre variazioni genetiche sono rappresentate da inserzioni, delezioni e variazioni nel numero di tandem repeats (mini/microsatalliti). Tali polimorfismi, compatibili con un normale stile di vita, possono evidenziare delle differenze interindividuali in situazioni di particolare stress come l'esposizione ad agenti chemioterapici, qualora le alterazioni genetiche in questione vadano a modificare la funzionalità e/o l'espressione di proteine coinvolte nella cascata di eventi (trasporto, metabolismo e meccanismo d'azione), di cui è protagonista il farmaco impiegato. |
